沈阳股票配资 6个月尿蛋白降低58%！安立生坦联合基础治疗IgA肾病最新研究出炉

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，如不能有效干预，30%～40%的成人患者在确诊后20～30年内走向肾衰竭。控制尿蛋白，是守护肾功能、避免尿毒症的关键所在。

ACEI/ARB（普利和沙坦类）是一线降蛋白药物，近年来SGLT2抑制剂（格列净类）、非奈利酮也先后加入战场。然而对于高风险患者而言，单靠这些手段，蛋白尿往往仍难以充分压制。

有没有更强力的\"补充武器\"？

近日，肾脏领域期刊《Journal of Nephrology》（2026年2月）发表了一项来自陆军军医大学新桥医院肾内科的回顾性研究，证明了安立生坦（ambrisentan）作为联合治疗药物，可使IgA肾病患者6个月尿蛋白降低58.4%，并且，令人惊喜的是，研究人员还发现了安立生坦同时改善了IgA肾友的血尿，肾功能保持稳定。

快跟随肾上线一起来了解！

安立生坦是什么药？

我们人类“药房”已经拥有数千种药物，一些被批准用于治疗某类疾病的药物，其实可以用于治疗其他疾病，已有药物的再利用价值不可限量，只是可能尚未被人发现。

而今天肾上线带大家了解的安立生坦，就属于“老药新用”！

安立生坦是一种高选择性的内皮素A受体拮抗剂，原本是治疗肺动脉高压的老药，已在临床使用多年，安全性有充分积累。

近年来，肾内科医生发现它对肾脏病同样大有裨益。

背后的机制在于：

内皮素-1（ET-1）是一种强效血管收缩多肽，在肾脏疾病状态下水平明显升高。它与内皮素A型受体结合后，会引起肾小球内压升高、细胞增殖、纤维化和炎症，加速肾脏损伤。安立生坦通过精准\"封堵\"内皮素A受体，从源头阻断这一损伤链条。

内皮素A受体拮抗剂的作用包括：

▶ 改善肾小球血流动力学，降低球内压和高滤过，减轻蛋白尿

▶ 稳定肾小球毛细血管壁，间接减少红细胞渗漏（即也有助于减少血尿）

▶ 抑制细胞外基质沉积和肾间质纤维化进展

▶ 减轻免疫介导的炎症反应，保护足细胞完整性，减轻蛋白尿

这项研究怎么做的？

这是一项来自陆军军医大学新桥医院（重庆）的回顾性单中心研究，采用了倾向评分匹配历史对照设计：

安立生坦组：169例经肾活检确诊的IgA肾病患者，在标准治疗基础上加用安立生坦5mg/日，持续≥6个月（2023年12月～2024年7月）

历史对照组：从282例既往仅接受标准治疗的患者中，通过倾向评分1:1匹配，最终形成138对均衡对照组

入组患者均为高危IgA肾病患者——优化标准治疗（包括最大耐受剂量ACEI/ARB、控血压、调脂、生活方式干预）≥3个月后，仍满足至少一项高风险标准：UPCR（尿蛋白肌酐比）≥0.3g/g 或肾活检显示慢性损害（牛津分型T1/T2或S1病变）。

研究结果：数据一览

① 尿蛋白降低58.4%，超七成患者达标

169例患者中，基线尿蛋白肌酐比中位数为0.73 g/g，治疗6个月后降至0.23 g/g（P<0.001），中位相对降幅达58.4%（95%CI：49.8～62.3）。

其中，75.7%的患者实现了≥30%的蛋白尿下降，说明大部分IgA肾友的尿蛋白对该药有反应。

尿蛋白降幅≥60%的患者比例，从用药3个月到6个月持续增加，说明安立生坦的疗效随时间延长不断巩固。

与倾向评分匹配的历史对照组相比，安立生坦组的中位相对降幅明显更大：-59.7%vs-53.7%（P=0.015），表明安立生坦提供了超越标准治疗的额外获益。

② 血尿同步改善——首次在IgAN中报告

这也是本研究的一大亮点：既往关于内皮素A受体拮抗剂的临床研究，从未报告过该类药物对IgA肾病血尿的影响。

该研究发现，治疗期间安立生坦组的患者血尿水平显著下降：尿红细胞从基线23.6 RBC/μL，3个月降至19.4，6个月进一步降至15.5 RBC/μL（P<0.001）。这提示安立生坦可能通过降低球内压、抗炎、保护足细胞等多重机制，减少了红细胞渗漏。

③ 肾功能保持稳定

随访6个月期间，患者eGFR无显著下降（基线中位71 mL/min/1.73m²，P=0.187），血肌酐水平同样保持稳定。

联合哪种药效果更好？

研究通过广义估计方程模型进一步分析发现，安立生坦的降蛋白效果在以下情况下更为显著：

✅联合ACEI/ARB使用（P=0.032）：安立生坦靶向内皮素系统，ACEI/ARB靶向肾素-血管紧张素系统，两者机制互补，协同降低肾小球内压，带来更强的降蛋白效果。

✅联合非奈利酮使用（P=0.011）：非奈利酮靶向醛固酮通路，与安立生坦作用于不同的病理生理环节，联用可实现多靶点阻断，理论上可带来叠加获益。

值得注意的是，无论患者是否同时使用激素或免疫抑制剂，安立生坦均表现出独立且稳定的降蛋白作用（调整混杂因素后P<0.001）。

亚组分析也显示：不同性别、年龄、病程、肾功能（eGFR）、基线蛋白尿水平、是否使用SGLT2抑制剂的患者，均能从安立生坦中获益，疗效具有广泛性。

⚠️ 安全性：重点关注血红蛋白下降和肝功能

总体而言，安立生坦在IgA肾病患者中安全性良好，无严重不良反应，但有一个值得关注的信号：

血红蛋白出现显著下降：从基线137 g/L降至3个月127 g/L，6个月128 g/L（P<0.001）。贫血发生率从基线10.7%升至3个月24.3%，6个月时降回至19.5%。绝大多数为轻度贫血，无需停药。

研究推测，这可能与药物导致的轻度液体潴留（血液稀释）有关，与内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压中观察到的规律一致，且在用药3个月后趋于稳定，不持续加重。

副作用监测：使用安立生坦期间，尤其是治疗头3个月，应定期监测血红蛋白、肝功能。如出现贫血，需评估铁代谢、维生素B12、叶酸水平，并根据情况考虑补铁、EPO或调整剂量。

此外，有2例患者因水肿加重停药，1例因肝功能异常停药，停药后症状均改善。无患者因严重水肿或肝衰竭住院。

注意事项：男女均需严格避孕。在使用该药前，需确定没有怀孕。怀孕和哺乳期妇女禁用。

另外，需要定期复查肝功能，该药不适合肝功能损害的患者。

同类药物的\"前辈\"与\"接班人\"

安立生坦并非孤例，以下均为内皮素受体拮抗剂“家族成员”正在IgA肾病治疗领域快速崛起：

▶司帕生坦（Sparsentan）：双重内皮素A/血管紧张素受体拮抗剂，PROTECT III期试验证实降蛋白优于厄贝沙坦（未在中国上市）；

▶阿曲生坦（Atrasentan）：选择性ETA受体拮抗剂，ALIGN III期试验（NEJM 2025）证实36周蛋白尿降低36.1%；已在中国批准上市；

▶安立生坦：已有临床使用经验，本研究提供了真实世界中对高危IgAN长达6个月的疗效与安全性数据。

目前，IgA肾病的基础治疗格局已形成\"ACEI/ARB + SGLT2i + 非奈利酮\"的多靶点基础方案，而内皮素受体拮抗剂有望成为第四块重要拼图，为高危患者进一步降低蛋白尿、保护肾功能。

对IgA肾病患者而言，每一个新的治疗选择，都意味着蛋白尿多下降一分、肾脏多保护一年、透析多延缓一步。安立生坦的故事，还在继续，期待更多前瞻性大样本研究，进一步确认安立生坦在IgA肾病中的长期肾脏保护价值。

参考文献

Huang J, Xiao T, Zhang J, et al. Ambrisentan as adjunctive therapy for IgA nephropathy: a retrospective single-center analysis. Journal of Nephrology. 2026. DOI: 10.1093/joneph/aajaf052

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