
IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病,如不能有效干预,30%~40%的成人患者在确诊后20~30年内走向肾衰竭。控制尿蛋白,是守护肾功能、避免尿毒症的关键所在。
ACEI/ARB(普利和沙坦类)是一线降蛋白药物,近年来SGLT2抑制剂(格列净类)、非奈利酮也先后加入战场。然而对于高风险患者而言,单靠这些手段,蛋白尿往往仍难以充分压制。
有没有更强力的\"补充武器\"?
近日,肾脏领域期刊《Journal of Nephrology》(2026年2月)发表了一项来自陆军军医大学新桥医院肾内科的回顾性研究,证明了安立生坦(ambrisentan)作为联合治疗药物,可使IgA肾病患者6个月尿蛋白降低58.4%,并且,令人惊喜的是,研究人员还发现了安立生坦同时改善了IgA肾友的血尿,肾功能保持稳定。
快跟随肾上线一起来了解!
安立生坦是什么药?
我们人类“药房”已经拥有数千种药物,一些被批准用于治疗某类疾病的药物,其实可以用于治疗其他疾病,已有药物的再利用价值不可限量,只是可能尚未被人发现。
而今天肾上线带大家了解的安立生坦,就属于“老药新用”!
安立生坦是一种高选择性的内皮素A受体拮抗剂,原本是治疗肺动脉高压的老药,已在临床使用多年,安全性有充分积累。
近年来,肾内科医生发现它对肾脏病同样大有裨益。
背后的机制在于:
内皮素-1(ET-1)是一种强效血管收缩多肽,在肾脏疾病状态下水平明显升高。它与内皮素A型受体结合后,会引起肾小球内压升高、细胞增殖、纤维化和炎症,加速肾脏损伤。安立生坦通过精准\"封堵\"内皮素A受体,从源头阻断这一损伤链条。
内皮素A受体拮抗剂的作用包括:
▶ 改善肾小球血流动力学,降低球内压和高滤过,减轻蛋白尿
▶ 稳定肾小球毛细血管壁,间接减少红细胞渗漏(即也有助于减少血尿)
▶ 抑制细胞外基质沉积和肾间质纤维化进展
▶ 减轻免疫介导的炎症反应,保护足细胞完整性,减轻蛋白尿
这项研究怎么做的?

这是一项来自陆军军医大学新桥医院(重庆)的回顾性单中心研究,采用了倾向评分匹配历史对照设计:
安立生坦组:169例经肾活检确诊的IgA肾病患者,在标准治疗基础上加用安立生坦5mg/日,持续≥6个月(2023年12月~2024年7月)
历史对照组:从282例既往仅接受标准治疗的患者中,通过倾向评分1:1匹配,最终形成138对均衡对照组
入组患者均为高危IgA肾病患者——优化标准治疗(包括最大耐受剂量ACEI/ARB、控血压、调脂、生活方式干预)≥3个月后,仍满足至少一项高风险标准:UPCR(尿蛋白肌酐比)≥0.3g/g 或 肾活检显示慢性损害(牛津分型T1/T2或S1病变)。
研究结果:数据一览
① 尿蛋白降低58.4%,超七成患者达标
169例患者中,基线尿蛋白肌酐比中位数为0.73 g/g,治疗6个月后降至0.23 g/g(P<0.001),中位相对降幅达58.4%(95%CI:49.8~62.3)。
其中,75.7%的患者实现了≥30%的蛋白尿下降,说明大部分IgA肾友的尿蛋白对该药有反应。
尿蛋白降幅≥60%的患者比例,从用药3个月到6个月持续增加,说明安立生坦的疗效随时间延长不断巩固。

与倾向评分匹配的历史对照组相比,安立生坦组的中位相对降幅明显更大:-59.7%vs-53.7%(P=0.015),表明安立生坦提供了超越标准治疗的额外获益。

② 血尿同步改善——首次在IgAN中报告
这也是本研究的一大亮点:既往关于内皮素A受体拮抗剂的临床研究,从未报告过该类药物对IgA肾病血尿的影响。
该研究发现,治疗期间安立生坦组的患者血尿水平显著下降:尿红细胞从基线23.6 RBC/μL,3个月降至19.4,6个月进一步降至15.5 RBC/μL(P<0.001)。这提示安立生坦可能通过降低球内压、抗炎、保护足细胞等多重机制,减少了红细胞渗漏。
③ 肾功能保持稳定
随访6个月期间,患者eGFR无显著下降(基线中位71 mL/min/1.73m²,P=0.187),血肌酐水平同样保持稳定。

联合哪种药效果更好?
研究通过广义估计方程模型进一步分析发现,安立生坦的降蛋白效果在以下情况下更为显著:
✅联合ACEI/ARB使用(P=0.032):安立生坦靶向内皮素系统,ACEI/ARB靶向肾素-血管紧张素系统,两者机制互补,协同降低肾小球内压,带来更强的降蛋白效果。
✅联合非奈利酮使用(P=0.011):非奈利酮靶向醛固酮通路,与安立生坦作用于不同的病理生理环节,联用可实现多靶点阻断,理论上可带来叠加获益。
值得注意的是,无论患者是否同时使用激素或免疫抑制剂,安立生坦均表现出独立且稳定的降蛋白作用(调整混杂因素后P<0.001)。
亚组分析也显示:不同性别、年龄、病程、肾功能(eGFR)、基线蛋白尿水平、是否使用SGLT2抑制剂的患者,均能从安立生坦中获益,疗效具有广泛性。
⚠️ 安全性:重点关注血红蛋白下降和肝功能
总体而言,安立生坦在IgA肾病患者中安全性良好,无严重不良反应,但有一个值得关注的信号:
血红蛋白出现显著下降:从基线137 g/L降至3个月127 g/L,6个月128 g/L(P<0.001)。贫血发生率从基线10.7%升至3个月24.3%,6个月时降回至19.5%。绝大多数为轻度贫血,无需停药。
研究推测,这可能与药物导致的轻度液体潴留(血液稀释)有关,与内皮素受体拮抗剂在肺动脉高压中观察到的规律一致,且在用药3个月后趋于稳定,不持续加重。
副作用监测:使用安立生坦期间,尤其是治疗头3个月,应定期监测血红蛋白、肝功能。如出现贫血,需评估铁代谢、维生素B12、叶酸水平,并根据情况考虑补铁、EPO或调整剂量。
此外,有2例患者因水肿加重停药,1例因肝功能异常停药,停药后症状均改善。无患者因严重水肿或肝衰竭住院。
注意事项:男女均需严格避孕。在使用该药前,需确定没有怀孕。怀孕和哺乳期妇女禁用。
另外,需要定期复查肝功能,该药不适合肝功能损害的患者。
同类药物的\"前辈\"与\"接班人\"
安立生坦并非孤例,以下均为内皮素受体拮抗剂“家族成员”正在IgA肾病治疗领域快速崛起:
▶司帕生坦(Sparsentan):双重内皮素A/血管紧张素受体拮抗剂,PROTECT III期试验证实降蛋白优于厄贝沙坦(未在中国上市);
▶阿曲生坦(Atrasentan):选择性ETA受体拮抗剂,ALIGN III期试验(NEJM 2025)证实36周蛋白尿降低36.1%;已在中国批准上市;
▶安立生坦:已有临床使用经验,本研究提供了真实世界中对高危IgAN长达6个月的疗效与安全性数据。
目前,IgA肾病的基础治疗格局已形成\"ACEI/ARB + SGLT2i + 非奈利酮\"的多靶点基础方案,而内皮素受体拮抗剂有望成为第四块重要拼图,为高危患者进一步降低蛋白尿、保护肾功能。
对IgA肾病患者而言,每一个新的治疗选择,都意味着蛋白尿多下降一分、肾脏多保护一年、透析多延缓一步。安立生坦的故事,还在继续,期待更多前瞻性大样本研究,进一步确认安立生坦在IgA肾病中的长期肾脏保护价值。
参考文献
Huang J, Xiao T, Zhang J, et al. Ambrisentan as adjunctive therapy for IgA nephropathy: a retrospective single-center analysis. Journal of Nephrology. 2026. DOI: 10.1093/joneph/aajaf052
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